В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит командой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно обнаруженная проблема с мышцей в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако общение с теми, кого лечит, явно не его сильная сторона. Он предпочитает минимум контактов, если это возможно. Постоянная физическая боль накладывает отпечаток на его характер, делая манеру речи резкой, а замечания — едкими. Трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия. Тем не менее, его профессиональная интуиция, острый ум и нестандартное мышление вызывают признание коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он мастерски распутывает самые запутанные медицинские головоломки, видя в этом смысл своей работы. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая собственного кабинета.